Пути улучшения антибактериальной терапии бруцеллеза у детей в Казахстане

Abstract

Цель исследования: оценка эффективности используемых в клинической практике противобруцеллезных антибиотиковinvitro с учетом их внутриклеточной активности. Материалы и Методы: эффективность противобруцеллезных антибиотиков определялась на первом этапе в E-тесте, на втором в культуре клеток. 1.Для изучения были использованывзятые из банка клинических источников, 126 штаммов Brucellamelitensis, выделенных на территории Южно-Казахстанской области, в период с 2004-2010 годы. При биотипировании и оценке антибиотикочувствительности контрольным служил референтный штамм B.melitensis16M из коллекции Казахского научного центра карантинных и зоонозных инфекций. Для оценки чувствительности к антибиотикам был выбран E-тест, на бруцелл-агаре с добавлением 5 процентной овечьей сыворотки, с оценкой результатов через 48 часов инкубации на воздухе, при температуре 37 градусов. Идентификация выделенных культур проводилась определением потребности углекислого газа для роста, продукцией уреазы и сероводорода, реакцией с фуксином итионином. В результате определялась минимальная ингибирующая концентрация (МИК) доксициклина, рифампицина, гентамицина, ципрофлоксацина в комбинации с сульфаниламидами (ТМП/СМ). 2. Для исследования были использованы человеческие моноциты сходные с макрофагами больного человека. В качестве модельной культуры был использован типовой штамм Brucellamelitensis 1251. Инфицированная культура клеток была пролечена 8, 4, 1 и 0,25 × минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) каждого из препаратов. Результаты исследования: Внутриклеточной эрадикации бруцелл удалось достичь лишь при использовании 8 МИК гентамицина и стрептомицина, поскольку эти антибиотики практически не проникали внутрь клеток. Рифампицин и тетрациклины успешно снижали число внутриклеточных бактерий уже при 0,25 МИК( доксициклин 0,07мг/мл; ципрофлоксацин – при 0,098 мг/мл;ТМП/СМ 0,198 мг/мл). Заключение:1.Наиболее эффективными противобруцеллёзными препаратами invitro по данным E-теста являются доксициклин и ципрофлоксацин. 2.Отмечается тенденция к нарастанию резистентности по отношению к рифампицину у клинических изолятов бруцелл, выделенных в Южно-Казахстанской области. 3.Сульфаниламид (ТМП/СМ) перспективен в лечении неосложненных форм бруцеллеза. 4.Относительно низкая эффективность гентамицина против бруцелл, его высокая ототоксичность предполагает пересмотр частого включения препарата в схему этиотропной терапии бруцеллеза у детей.