Răspândirea polimorfismelor genelor cu impact în dezvoltarea astmului bronşic în populaţia de moldoveni

Abstract

Background: Bronchial asthma is a highly prevalent chronic infl ammatory disease of the respiratory tract, which development involves numerous immune mechanisms based on the interaction of genetic and environmental factors. Thus, research of the genetic background of asthma mechanisms in ethnically diverse populations is of highly interest. The study was aimed to evaluate the spread of asthma candidate genes in the population group of healthy Moldovans. Material and methods: The studied population included 97 conditionally healthy Moldovans who showed no signs or history of allergic diseases, of which 92,8% were children (mean age 13,5±0,2 years). Gene frequency of several groups of candidate genes in the population was studied: genes coding for the xenobiotic-metabolizing enzymes (GSTT1, GSTM1, GSTP1 and NAT2), genes of the immune inflammation mediators (IL-4, IL-4Rα and TNFα) and genes playing a protective role in the inflammatory process at the level of the respiratory tract – NOS1 and CC16. Results: analysis of the xenobiotic-metabolizing enzymes genes frequency in the studied population showed a prevalence of normal variants of GST genes, compared to functionally compromised once. Thus, normal genotype GSTT1+ was identifi ed in 67,0±5,8% of subjects, genotype GSTM1+ in 52,6±6,9%, wild homozygous genotypes Ile105Ile and Ala114Ala of the GSTP1 gene polymorphisms were found in 45,4±7,5% and 72,2±5,4% of subjects, respectively. A different situation was seen for the polymorphisms of the NAT2 gene – the study revealed a high carriage of moderate and slow acetylator alleles in 94,8% of healthy subjects. Polymorphic variants of inflammatory mediator genes were found in approximately one-thirds of healthy participants. The homozygous genotype NOS1 >12/>12 that is shown to be associated with asthma in other studies was identifi ed only in 16,5±9,3%, while polymorphic variants of the CC16 gene were significantly more frequent then the wild type (60,8±6,4% и 39,2±7,9%; p<0,05). Conclusions: The study revealed a high percentage of polymorphic variants of asthma candidate genes in healthy population of the republic. Thus, there were identified an increased number of carriers of functionally compromised genes that codes xenobiotic-metabolizing enzymes and CC16 gene. These findings suggest a potentially raised susceptibility to negative environmental infl uences and predisposition to respiratory morbidity in this particular group.

Актуальность: Бронхиальная астма является распространенным хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в развитии которого участвуют множественнын имунные механизмы, формирующиеся при взаимодействии генетических и средовых факторов. Цель: Исследование распространенности генов кандидатов бронхиальной астмы у здоровых резидентов в молдавской этнической группе. Материалы и методы: Популяционную группу исследования составили 97 условно здоровых молдован, у которых не было обнаружено признаков аллергическиз заболеваний, их них 92,8% были дети (средний возраст составил 13,5±0,2 лет). Молекулярно-генетическими методами была исследована распространеннось полиморфизмов генов системы детоксикации ксенобиотиков (GSTT1, GSTM1, GSTP1 и NAT2), генов медиаторов имунного воспаления (IL-4, IL-4Rα и TNFα) а также генов играющие защитную роль при воспалительном процессе на уровне дыхательных путей – NOS1 и CC16. Результаты: анализ распространенности генов GST указывает на более высокую частоту нормальных вариантов генов, в сравнении с функционально неполноценными вариантами (генотип GSTT1+ был выявлен у 67,0±5,8% исследуемых; генотип GSTM1+ у 52,6±6,9%; генотипы Ile105Ile и Ala114Ala гена GSTP1 у 45,4±7,5% и 72,2±5,4%, соответственно), тогда как исследование полиморфизмов гена NAT2 выявило выраженно высокую распространенность генотипов „средних и медленных ацетиляторов” (94,8%). Полиморфные варианты генов воспалительных медиаторов были обнаружены у 1/3 условно здоровых участников. Ассоциированный с астмой генотип NOS1 >12/>12 был выявлен лишь у 16,5±9,3% группы, тогда как функционально неблагоприятные варианты гена СС16 определялись достоверно чаще по сравнению с нормальным вариантом (60,8±6,4% и 39,2±7,9%; p<0,05). Выводы: Исследование генов кандидатов бронхиальной астмы в популяционной группе здорового населения Молдовы выявило высокий процент носительства малофункциональных генов системы детоксикации ксенобиотиков и гена СС16, что указывает на потенциально повышенную чувствительность к негативным воздействиям внешней среды и предрасположенность к развитию воспалительных заболеваний дыхательных путей.