INTRODUCERE
Conform unui număr mare de publicaţii
spirooxindoli au proprietăţi biologice diferite printre
care se numără și activitatea anti-HIV [1, 2]. Se știe
că unii dintre derivaţii de spirooxindol au o capacitate
ridicată de a inhiba transcriptaza inversă HIV. Această
capacitate se manifestă la concentraţii apropiate de
concentraţiile compușilor active în medicmantele
anti-HIV contemporane (EC50 = 50 nM).Totuși,
proprietăţile biologice ale acestor derivaţi au fost
determinate prin testarea amestecurilor racemice
și nu a enantiomerilor individuali. Având în vedere
faptul că adesea numai unul dintre enantiomeri este
activ, se poate presupune că utilizarea derivaţilor
puri din punct de vedere enantiomeric va crește
activitatea la jumătate, ceea ce va reduce doza
globală și, în consecinţă, va diminua toxicitatea
compușilor.
SCOPUL LUCRĂRII
Dezvoltarea de noi compușicu activitate
antivirală, care vor fi mai active și mai puţin toxice
decât cele existente.
MATERIAL ȘI METODE
Au fost utilizaţi reactivi, metode și utilaj uzuali în
sinteza organic fină. Pentru identificarea structurii
nou-sintetizate a fost folosită spectroscopia de
rezonanţă magnetică nucleară (RMN), anliza cu
raze X.
REZULTATE
A fost efectuată sinteza enantioselectivă a
spiro[ciclopropan-oxindolilor]. Au fost obţinute
valori ridicate ale enantioselectivităţii (mai mult
de 95% ee) cu o anumită modificare a structurii
substanţei finale, dar aceasta a dus la o pierdere
completă a proprietăţilor biologice ale moleculei,
ceea ce poate fi explicat prin faptul că dimensiunea
moleculei noi nu corespund dimensiunii centrului
activ al enzimelor. În scopul obţinerii stereoizomerilor
individuali și a creșterii eficacităţii compușilor ţintă,
au fost obţinuţi niște derivaţi noi prin introducerea
anumitor grupări asimetrice în structura moleculelor
iniţiale și separarea ulterioară a diastereomerilor
formaţi.
CONCLUZII
A fost sintetizat un șir de compuși spirooxindolici,
care au demonstrat activitatea semnificativă
împotriva enzimelor retrovirale – integrază și
transcriptaza inversă.
INTRODUCTION
According to a large number of publications
spirooxindoles have different biological properties,
including anti-HIV activity [1, 2]. Some spirooxindole
derivatives are known to have a high ability to inhibit
HIV reverse transcriptase. This ability is manifested at
concentrations close to the concentrations of active
compounds in contemporary anti-HIV drugs (EC50 =
50 nM). However, the biological properties of these
derivatives were determined by testing racemic
mixtures and not individual enantiomers. Given that
often only one of the enantiomers is active, it can
be assumed that the use of enantiomerically pure
derivatives will increase activity by half, which will
reduce the overall dose and, consequently, decrease
the toxicity of the compounds.
THE AIM
of the paper is to develop new compounds with
antiviral activity, which will be more active and less
toxic than existing ones.
MATERIALS AND METHODS
Common reagents, methods and equipment were
used in fine organic synthesis. Nuclear magnetic
resonance (NMR) spectroscopy, X-ray analysis was
used to identify the newly synthesized substances.
RESULTS
Enantioselective synthesis of spiro [cyclopropane-oxindoles] was performed. High valuesof enantioselectivity (more than 95% ee) were obtained
with some modification of the structure of the final
substance, but this led to a complete loss of the biological properties, which can be explained by the
fact that the size of the new molecule does not
correspond to the size of the active center of the
enzymes. In order to obtain the individual stereoisomers and to increase the efficacy of the target
compounds, some new derivatives were obtained by
introducing certain asymmetric groups in the structure of the initial molecules and the subsequent
separation of the formed diastereomers.
CONCLUSIONS
A series of spirooxindole compounds were
synthesized, which demonstrated significant
activity against retroviral enzymes - integrase and
reverse transcriptase.
