Evaluarea stabilităţii metiluracilului în produse monocomponente și în combinaţii

Abstract

INTRODUCERE Studiile de stabilitate pentru produsele farmaceutice reprezintă o etapa primordială în elaborarea și fabricarea unui nou preparat medicamentos, fiind o condiţie primară care garantează calitatea și eficacitatea lui. În acest scop, sunt propuse mai multe metode de analiză a factorilor ce pot induce posibile modificări la nivelul structurii moleculare, care în consecinţă duc la diminuarea parţială sau totală a efectului terapeutic. SCOPUL STUDIULUI Evaluarea stabilităţii metiluracilului în forme farmaceutice monocomponente și combinate. MATERIALE ȘI METODE Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate peste 60 de surse bibliografice. REZULTATE Mai multe studii s-au centrat pe utilizarea metodelor fizico-chimice: HPLC, spectroscopia RMN, spectrofotometria UV-Vis pentru cercetarea stabilităţii, acestea fiind niște metode rapide, eficiente și exacte care permit determinarea metiluracilului și a produselor sale de degradare într-o etapă incipientă în procesul de elaborare a formelor farmaceutice. Conform datelor evaluate (75% din surse), în soluţiile apoase sub acţiunea oxidanţilor puternici se produc transformări în structura inelului pirimidinic, modificând proprietăţile lui. Din alte articole evaluate s-a identificat, că în soluţiile puternic alcaline substanţa se oxidează, formându-se o sare de sodiu, și are loc degradarea ulterioarea a inelului pirimidinic cu formarea oxalatului de sodiu. În forme farmaceutice combinate (de ex. cu cloramfenicol), metiluracilul este stabil, excipenţii utilizaţi la formulare nu influenţează proprietăţile acestuia. CONCLUZII Evaluarea datelor bibliografice privind stabilitatea metiluracilului a relevat particularităţile proceselor de degradare a acestuia sub acţiune diferitor factori. Aceste date vor servi drept reper și vor contribui la iniţierea studiilor de stabilitate asupra unul produs farmaceutic combinat cu metiluracil.

INTRODUCTION Stability studies for pharmaceuticals are a key step in the development and manufacture of a new drug, being a primary condition that guarantees its quality and effectiveness. To this end, several methods are proposed for the analysis of factors that may induce possible changes in molecular structure, which consequently lead to partial or total reduction of the therapeutic effect. THE AIM OF STUDY Evaluation of the stability of methyluracil in monocomponent and combined pharmaceutical forms. MATERIALS AND METHODS Advanced bibliographic study using Medline databases, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Over 60 bibliographic sources were evaluated. RESULTS Several studies have focused on the use of physico-chemical methods: HPLC, NMR spectroscopy, UVVis spectrophotometry for stability research, these are fast, efficient and accurate methods that allow the determination of methyluracil and its degradation products in an early stage of the process of developing pharmaceutical forms. According to the evaluated data (75% of sources), in aqueous solutions under the action of strong oxidants there are transformations in the structure of the pyrimidine ring, changing its properties. From other evaluated articles it was identified, that in strongly alkaline solutions the substance oxidizes, forming a sodium salt, and the subsequent degradation of the pyrimidine ring with the formation of sodium oxalate takes place. In combined pharmaceutical forms (eg with chloramphenicol), methyluracil is stable, the excipients used in the formulation do not influence its properties. CONCLUSIONS The evaluation of the bibliographic data on the stability of methyluracil revealed the peculiarities of its degradation processes under the action of various factors. These data will serve as a benchmark and will contribute to the initiation of stability studies on a pharmaceutical product combined with methyluracil.