Background. The mutation of the Insulin Receptor Substrate-1 gene is a cause for insulin resistance.
The mutations is due to the replacement of Gly with Arg at codon 972, which leads to the formation of
a defective protein and that causes the translocation of the GLUT-4 protein. Objective of the study. To
elucidate and describe the biochemical mechanisms of insulin resistance (IR) underlying the
development of effective treatment for type 2 diabetes. Material and Methods. In order to achieve the
proposed goal, a bibliographic search was performed using the Medical Scientific Library of USMF
„NicolaeTestemitanu” and the following platforms: Medscape, PubMed and American Physiological
Society Journal. Articles that were published between 2010 and 2020 were selected. Results. In obesity
adipocytes become hypertrophied and they are the source of proinflammatory cytokines, such as TNFα, IL-6, resistin and Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), which have a direct action on the
Insulin Receptor Substrate-1 (IRS-1) proteins phosphorylation, there is a interruption of the enzyme
cascade of reactions that are necessary for the GLUT-4 translocation. Elevated endothelin-1 levels
contribute to the IR installing by deteriorating the insulin signaling pathway at the receptor level.
Nicotine also leads to IR, by activating serine kinases, which will cause an increased level of IRS-1 Ser
636 and, therefore, will impede the translocation of GLUT-4. Conclusion. With the exception of the
mutation in the Insulin Receptor Substrate-1 gene, all other pathogenic mechanisms of IR are essential
for the development of an effective treatment, which may interrupt the pathogenetic chain of IR in
patients with type 2 diabetes.
Introducere. O cauză a insulinorezistenței este mutația la nivelul genei Insulin Receptor Substrate 1,
care constă în substituția Gly cu Arg la nivelul codonului 972, cu formarea unei proteine defecte, ce
duce la translocarea proteinei de transport GLUT-4 și, respectiv, apariția insulinorezistenței. Scopul
lucrării. De a elucida și de a descrie mecanismele biochimice de formare a insulinorezistenței (IR), care
stau la baza elaborării unui tratament eficient în diabetul zaharat de tip II. Material și Metode. Pentru
realizarea scopului propus s-a efectuat analiza review-ului literaturii, între anii 2010-2020, utilizând 15
surse bibliografice, dintre care cele ale Bibliotecii Științifice Medicale ale USMF „Nicolae
Testemiţanu”, date ale bibliotecilor electronice Medscape, PubMed și American Physiological Society
Journal. Rezultate. În obezitate, adipocitele devin hipertrofiate, acestea fiind sursa de citokine
proinflamatorii, așa ca TNF-α, IL-6, rezistina și proteina-1 chimioatractantă de monocite (MCP-1), care
au acțiune directă asupra fosforilării proteinelor substratului receptorului insulinic (IRS-1), astfel se
întrerupe cascada de reacții enzimatice, necesară pentru translocarea GLUT-4, rezultând IR. Nivelul
crescut de endotelina-1 contribuie la instalarea IR, prin deteriorarea căii de semnalizare a insulinei la
nivel de receptor. Nicotina la fel conduce spre IR, prin activarea serin-kinazelor, care vor determina un
nivel crescut de IRS-1 Ser 636, ce va împiedica translocarea de GLUT-4. Concluzii. Cu excepția
mutației genetice la nivelul genei Insulin Receptor Substrate 1, restul mecanismelor patogenetice de
instalarea IR, sunt baza elaborării medicației eficiente, care va putea întrerupe lanțul patogenetic al IR,
cu tratarea eficientă a pacienților cu diabet zaharat tip II.
