Proprietățile farmacologice ale inhibitorilor direcți ai factorului Xa

Abstract

Introducere Complicațiile COVID-19, sever și critic, includ embolie sau tromboză pulmonară și stare de hipercoagulabilitate, care se pot datora următoarelor mecanisme patologice: activarea factorilor de coagulare, diminuarea sistemului anticoagulant și fibrinolitic. Terapia anticoagulantă poate fi utilizată pentru prevenirea complicațiilor trombotice. Scopul lucrării Selectarea și analiza proprietăților farmacologice ale inhibitorilor direcți ai factorului Xa și mecanismele de realizare a acestora. Materiale și metode S-au selectat și analizat articolele din baza de date PubMed după cuvintele cheie ”direct FXa inhibitors”, “anticoagulant activity”, “antiviral activity”, “antiinflammatory activity” Rezultate În procesele de hipercoagulabilitate factorul Xa (FXa-serină protează) joacă un rol crucial prin inducerea formării trombinei și ulterior a trombusului. S-a stabilit că antagoniștii direcți ai factorului Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), exercită activitate anticoagulantă, antiinflamatoare și antivirală. Acești inhibitori sunt molecule mici, selective și competitive ai FXa. Spre deosebire de heparine, aceste medicamente inhibă direct atât FXa liber, cât și FXa legat de tromb. În raport cu alte clase de anticoagulante, inhibitorii direcți ai FXa sunt asociați cu un risc relativ mai mic de sângerare. Activitatea antivirală a inhibitorilor direcți ai FXa: pot bloca intrarea virală a SARS-CoV-2 în celulele gazdă prin prevenirea clivării proteinei S în subunitățile S1 și S2 ; pot fi ca potențiali inhibitori ai TMPRSS2; pot promova activitatea antivirală directă împotriva unei game de ARN și ADN viruși. Antagoniștii direcți ai FXa inhibă producția de citokine și exprimarea moleculelor de adeziune, scad aderența leucocitelor și previn declanșarea proceselor proinflamatorii și profibrotice. Concluzii Inhibitorii direcți ai factorului Xa diminueză stările de hipercoagulabilitate cu risc minim de hemoragie, inhibă intrarea virusului în celule și declanșarea proceselor inflamatoare și profibrotice.