Perspective de utilizare a unui nou derivat nesaturat al 1,2,4 –triazolului cu acțiune antifungică și antibacteriană–nitrotriazon

Abstract

Introducere. Infecțiile fungice reprezintă un capitol important al patologiei infecțioase, incidența acestora crescând considerabil ca urmare a utilizării pe scară largă a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor și a medicamentelor imunosupresoare. Aceste infecții sunt, în prezent, o problemă din ce în ce mai frecventă și mai dificil de gestionat, mai ales în secțiile de terapie intensivă, fiind grevate de o serie de dificultăți de diagnostic, de tratament și de o rată de mortalitate foarte ridicată. Scop. Studiul activității antifungice și antimicrobiene, determinarea sensibilității speciilor și bacteriilor: Aspergillus fumigatus, Bacillus subtilis față de Nitrotriazon. Materiale și metode: Specii de fungi standardizate: Aspergillus fumigatus, Aspergillus versicolor, Aspergillus ochraceus, Aaspergillus niger, Trichoderma viride, Penicillium funiculosum, Penicillium ochrochloron, Penicillium verrucosum var. Cyclopium; substanțe medicamentoase de referință: ketoconazol standard, bifonazol, nitrotriazon (Sigma Aldrich). S-au utilizat metode standardizate NCCLS M38 pentru determinarea sensibilității. Specii de bacterii: Gram pozitivă (Bacillus subtilis) și bacterii gram-negative (Pseudomonas fluorescens, Erwinia amylovora, Erwinia carotovora, Xanthomonas campestris); substanțe medicamentoase de referință: ampicilină și cloramfenicol (Sigma Aldrich). Determinarea activității antibacteriene (CMI și CMB) a fost efectuată prin metoda microdiluțiilor. Rezultate. Studiul relațiilor structură – activitate a Nitrotriazonului, a demonstrat că prezența 2,4-Cl-C6H4 ca substituent R1 și 4- NO2-C6H4 ca substituent R2 este benefică pentru activitatea antifungică. Studiul relațiilor structură – activitate a arătat că prezența Me2CHCH2 ca substituenți R1 și 4-NO2-C6H4 (2h) este benefică pentru activitatea antibacteriană Derivatii de 1,2,4-triazol, posedă și activitate antibacteriană, astfel porțiunea 1,2,4-triazol poate influența parametri fizico-chimici importanți, cum ar fi legarea hidrogenului, liposolubilitatea, polaritatea, pot influența farmacodinamica, farmacocinetica și toxicitatea. În urma evaluarii activității antifungice, Nitrotriazonul are valori ale CMI/CMF: de la 0,07 la 0,19 mM comparativ cu medicamentele de referință: Ketoconazol, Bifonazol. Nitrotriazonul a prezentat și o activitate antibacteriană bună cu valori CMI/CMB de la 0,0006 la 0,0013 mM, în comparație cu medicamentele de referință Ampicillină și Chloramphenicol. Concluzii. 1. Derivații 1,2,4-triazolului oferă un domeniu inevitabil pentru avansarea noilor candidați potențiali de antifungice și antibacteriene care au o eficacitate și o selectivitate mai bună. 2. Nitrotriazonul este un nou candidat din grupul 1,2,4 triazolilor cu potență antifungică promițătoare (CMI 0,07 mM, CMF 0,1 mM). 3. Evaluarea activității antimicobacteriene denotă că Nitrotriazonul posedă și un potențial antibacterian, în special asupra bacteriilor gram negative (CMI/CMB variind de la 0,0006 la 0,0013 mM), aceste valori fiind substanțial mai mici decât la medicamentele de referință.