Perspective of neonatal screening of spinal muscular atrophy

Abstract

Atrofia musculară spinală (SMA) este cea mai frecventă patologie neuromusculară ereditară și principala cauză genetică a mortalității infantile cauzată de mutații în gena SMN1. Detectarea precoce a SMA prin screening-ul nou-născutului (NBS) este esențială pentru selectarea tratamentului pre-simptomatic și pentru asigurarea unui follow-up optim. Scopul lucrării este de a evalua perspectiva implementării screening-ului nou-născutului pentru SMA în Republica Moldova. Materiale și metode. În scopul evaluării perspectivei, în cadrul LGMU al IMșiC am dezvoltat un algoritm pentru implementarea screening-ului mutațiilor asociate SMA, care include metode bazate pe genetica moleculară cum ar fi PCR in timp real și MLPA, cu utilizarea petelor de sânge pe carduri din hârtie de filtru colectate de la nou-născuți. Rezultate. În scopul implementării metodei molecular-genetice de detecție a mutațiilor asociate SMA au fost elaborate sonde și matrițe specifice pentru metoda PCR in timp real, de asemenea a fost implementată metoda MLPA care are ca scop confirmarea și aprecierea numărului copiilor genelor SMN1/SMN2. Totodată, la momentul actual au fost aprobate designul și protocolul de cercetare pentru această inițiativă. De asemenea au fost elaborate consimțământul si formularul de acceptare pentru confirmarea acceptării participării la studiu, care a fost aprobat de către Comitetul de Etică a Cercetării al USMF „N.Testemițanu”. Totodată suntem parte a CLSI în scopul elaborării unui protocol internațional pentru screening neonatal al SMA. Concluzii. Screening-ul nou-născutului poate detecta pacienții afectați de SMA înainte de apariția simptomelor și poate permite intervenția terapeutică precoce. Inițiativa de implementare al algoritmului pentru screening, în cadrul LGMU, IMșiC, vine în suportul evaluării perspectivei acestuia prin aprecierea fezabilității și rentabilității sale pentru Republica Moldova.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является наиболее распространенным нейромышечным наследственным заболеванием, вызванным мутациями в гене SMN1, которые приводят к младенческой смертности. Раннее выявление СМА с помощью скрининга новорожденных (NBS) имеет важное значение для выбора пре-симптоматического лечения и обеспечения оптимального последующего наблюдения. Цель статьи – оценить перспективы внедрения скрининга новорожденных на СМА в Республике Молдова. Материалы и методы. Для выполнения поставленной цели, в рамках Лаборатории Молекулярной Генетики Человека, Институт Матери и Ребенка мы разработали алгоритм проведения скрининговой диагностики мутаций, ассоциированных со СМА. Алгоритм включает молекулярно-генетические методы, такие как ПЦР в реальном времени и MLPA, с использованием пятна крови на фильтровальную бумагу, собранных у новорожденных. Полученные результаты. Для реализации молекулярно-генетического метода выявления мутаций, ассоциированных со СМА, были разработаны специфические зонды и праймеры для метода ПЦР в реальном времени, а также внедрен метод MLPA, целью которого является подтверждение и оценка количества копий генов SMN1/SMN2. В то же время, дизайн исследования и протокол этой инициативы уже утверждены в ИМиР. Для получения согласия на участие в исследовании также были разработаны информационное согласие, которые были одобрены Комитетом по Этике Исследований ГУМФ «Н. Тестемицану». Мы работаем вместе с CLSI над разработкой международного протокола неонатального скрининга на СМА. Выводы. Скрининг новорожденных может выявить пациентов, страдающих СМА, до появления симптомов и позволить раннее терапевтическое вмешательство. Инициатива по внедрению разработанного алгоритма проведения скрининга на мутации, в рамках ЛМГЧ, Институт Матери и Ребенка, даст оценку перспективы ее осуществимости и экономической эффективности для Республики Молдова.