Abstract:
Introducere
Helicobacter pylori (H. pylori) este o bacterie gram-negativă care
infectează numeroase persoane din întreaga lume. S-a stabilit că H.
pylori joacă un rol important în patogeneza gastritei, ulcerului peptic
și cancerului gastric. Caracteristicile patogene ale acestei bacterii
sunt în principal atribuite existenței genelor patogene. Cele mai
cunoscute sunt: gena A asociată cu citotoxina (CagA) și gena
citotoxinei vacuolare (VacA). Scopul lucrării: evidențierea rolului
factorilor de virulență CagA și VacA în patogeneza afecțiunilor
gastrice.
Material și metode
Studiul este bazat pe articole științifice publicate în baze de date
internaționale PubMed, NIH, ScienceDirect din perioada 2015-2025.
Au fost analizate 30 de articole relevante privind exprimarea genelor
de virulență, mecanismele intracelulare și asocierea cu gastrita
cronică, ulcerul gastric și adeno-carcinomul gastric.
Rezultate
Majoritatea studiilor au demonstrat rolul esențial al toxinelor CagA și
VacA în cadrul procesului infecțios al Helicobacter pylori. Proteina
CagA este un factor critic proinflamator și oncogen codificat de un segment ADN de 40 kb care cuprinde aproximativ 30 de gene. CagA
este injectat în celulele gazdă printr-un sistem de secreție de tip IV
(T4SS). Odată translocată în celula gazdă, proteina CagA este
recunoscută și fosforilată de kinazele familiei Src și kinazele Abl. CagA
injectat poate acționa ca un efector principal în dereglarea căilor de
semnalizare celulară, care includ inducerea dinamicii mem-branei,
rearanjamentele actin-cito-scheletale și întreruperea joncțiunilor
celulă-celulă, exprimarea crescută a IL-8 cu acțiuni proinflamatorii,
precum și răspunsurile nucleare proliferative și anti-apoptotice.
Toxina VacA manifestă acțiuni pleiotrope asupra celulelor gastrice,
inclusiv formarea cana-lelor membranare, vacuolizarea celulară,
imunomodularea, întreruperea funcției endozomal/lizozomale.
Pătrunderea VacA în celulele epiteliale gastrice activează o cale de
semna-lizare celulară implicând proteinele Rac1 și ERK care duc la
acumularea anormală de conexina 43(Cx43) în interiorul celulelor.
Nivelul crescut al conexinei 43 contribuie la inițiera apoptozei
celulare și ulterior la leziunea epiteliului gastric. Astfel, moartea
celulară indusă de toxina VacA joacă un rol critic în originea și
dezvoltarea ulcerelor peptice în infecția cu H. pylori.
Concluzii
CagA și VacA sunt factori majori de virulență ai H. pylori, dar pot
reprezenta și potențiale ținte pentru dezvoltarea strategiilor
terapeutice personalizate și biomarkeri în evaluarea riscului
progresiei spre adenocarcinomul gastric.
