Rezumat
Introducere. Tuberculoza (TBC) rămâne o problemă globală
a omenirii. Una dintre caracteristicile contemporane ale
TBC este creşterea rezistenţei micobacteriilor (MB) la preparatele
antimicobacteriene (AMBP), cu reducerea, în consecinţă, a eficienţei tratamentului şi creşterea mortalităţii [5, 8].
În octombrie 2013, 92 de ţări ale lumii au raportat noi cazuri
de TBC cu rezistenţă sporită (TBCRS). Tot în octombrie 2013,
serviciul de supraveghere epidemiologică al OMS a constatat că dintre toate cazurile noi de TBC în lume, 3,6% este tuberculoza
multirezistentă (TBCMR); în 9,6% (8,1-11,2%) din cazurile
TBCMR se înregistrează TBCRS. Şaizeci de procente din
cazurile de TBCMR din lume au fost diagnosticate în Brazilia,
China, India şi Africa de Sud [4, 8, 9]. O frecvenţă mai mare
de 6,5% a cazurilor multirezistente primar-depistate s-au înregistrat
în Kazahstan, Rusia (regiunea Tomsk), Uzbekistan,
Estonia, Israel, China (provincia Liaoning şi Henan), Letonia,
Lituania şi Ucraina (regiunea Doneţk).
Materiale şi metode. În studiu au fost incluşi 116 de pacienţi,
dintre care: cu tuberculoză pulmonară primar-depistată
(TBCPPD) şi sensibilitate păstrată la AMBP – 41 de persoane;
cu TBCMR, definită ca rezistentă la cel puţin trei medicamente
din seria I (HRS) – 63 de persoane, cu TBCRS – 12 persoane.
Lotul de control a constituit din 20 de persoane practic sănă-
toase. Metode de diagnostic aplicate: imagistice, biochimice,
microscopice, microbiologice, imunologice. Statistica: testul
de corelare Pearson, analiza variaţională.
Rezultate. A fost testată corelarea dintre nivelele citokinelor
proinflamatorii şi cele antiinflamatorii conform metodei
Pearson. La pacienţii cu TBCMR, un coeficient de corelare
negativ, de grad redus, s-a constatat între nivelele IL-6/IL-
10 şi IL-18/IL-10 (r = -0,22; p<0,0001 şi, respectiv, r= -0,16,
p<0.001). Sinteza de IL-6 şi IL-10 pacienţii cu TBC, indiferent
de rezistenţa MB, creşte ca răspuns la sinteza crescută de endotoxine
micobacteriene, la progresarea intoxicaţiei endogene
şi hipoxiei citotoxice şi creează premize pentru dezvoltarea
rezistenţei. Dezechilibrul raportului IL-18/IL-10 denotă agravarea
stării pacientului, răspândirea inflamaţiei pulmonare
şi căpătarea rezistenţei la AMBP; de asemenea, dezechilibrul
menţionat denotă avantajarea limfocitelor T-helper de tip 2
(CD4+), care indică la un defect marcat al imunităţii celulare şi
a unui răspuns antiinflamator estompat.
Concluzii. Evaluarea indicatorilor integraţi ai intoxicaţiei
endogene şi a nivelului plasmatic de citokine pro- şi antiinflamatorii
la pacienţii cu TBCMR a reflectat un grad moderat de
intoxicaţie endogenă, precum şi epuizarea imunităţii celulare,
cauzată de prezenţa condiţiilor de instalare a rezistenţei MB,
urmată de creşterea hipoxiei citotoxice şi de activarea răspunsului
inflamator sistemic. Dozarea IL-6, IL-10 şi IL-18 în plasma
pacienţilor cu TBC a constatat, că nivelul lor depinde de tipul
rezistenţei MB şi corelează cu răspândirea procesului specific
în plămâni.
Abstract
Introduction. Tuberculosis (TB) remains a global threat
of mankind. One of the features of modern TB is the increase
in the prevalence of drug-resistant mycobacteria (MBT) to TB
drugs, which leads to a decrease of quality of care and, as a
consequence, to increase of mortality [5, 8]. In October 2013,
92 countries have reported new cases of extensively drug resistant
TB (XDR). In October 2013, a global WHO survey stated
that among all new TB cases 3.6% are multidrug-resistant tu berculosis (MDR); in 9.6% (8,1-11,2%) of all MDR cases, XDR
is reported; 60.0% of all MDR cases in the world are diagnosed
in Brazil, China, India and South Africa [4, 8, 9]. The high
level of primary MDR TB, exceeding 6.5%, was registered in
Kazakhstan, Russia (Tomsk region), Uzbekistan, Estonia, Israel,
China (Liaoning and Henan Province), Latvia, Lithuania,
Ukraine (Donetsk region).
Materials and methods. The study included 116 patients
with pulmonary tuberculosis, with newly diagnosed pulmonary
tuberculosis (NDTB), with preserved sensitivity to TB
drugs; MDR and XDR TB patients. Clinical, radiological, biochemical,
microscopic, microbiological, immune-enzymatic
and statistical study (ANOVA and Pearson correlation) methods
were used.
Results. Pearson correlation analysis between pro- and anti-inflammatory
cytokines showed that in patients with MDR
TB there is a weak, negative correlation between the levels of
IL-6/IL-10 and IL-18/IL-10 (r= -0.22, p<0,001, and r= -0.16,
p<0.001, respectively). Production of IL-6 and IL-10 in TB patients
is independent of drug resistance, but increases in response
to increased synthesis of endotoxins by MBT; the magnitude
of endogenous intoxication and cytotoxic hypoxia creates
prerequisites for the development of drug resistant strains. The
IL-18/IL-10 ratio in these patients characterizes the increase
in severity of the patient’s state, the spread of inflammation
processes in the lungs and the development of drug resistance;
there is a significant bulk of the Tx-lymphocyte type 2 (CD4+),
which indicates the development of deep gap in cell-mediated
immune response and prevalence of an ineffective anti-inflammation
immune activation.
Conclusions. Comprehensive assessment of integral indices
of endogenous intoxication and level of certain pro- and
anti-inflammatory cytokines in the blood plasma of patients
with MDR TB show a moderate endogenous intoxication,
break down of the cellular component of the immune reactivity
due to the formation conditions for the development of
MBT resistance MBT, by increase of cytotoxic hypoxia and activation
of „systemic inflammatory response” syndrome. Analysis
of plasma concentration of IL-6, IL-10 and IL-18 in patients
with multidrug-resistant TB proved, that their level depends
on the nature of the resistance of MBT and correlate with the
spread of the specific process in the lungs.
