Eficacitatea preparatelor antivirale cu acțiune directă în tratamentul pacienților cu hepatită virală C cronică: studiu prospectiv, randomizat

Abstract

Introducere. Infecţia cu virus hepatic C este o maladie cu răspândire mondială. Numărul persoanelor nou-infectate este de 1,75 milioane/an. Riscul de cronicizare cu VHC este foarte înalt, 75% dintre pacienţi rămân ARN-VHC pozitivi după hepatita acută C, cu posibilitatea de evoluţie în ciroză hepatică şi hepatocarcinom. Tratamentul cu preparate antivirale cu acţiune directă contribuie la obţinerea răspunsului virusologic susţinut (RVS) în 90-95% de cazuri, ARN VHC fiind negativ 4-5 ani după finalizarea tratamentului, cu absenţa semnelor de hepatită. Material şi metode. Studiul a fost realizat pe un lot de 130 de pacienţi cu hepatită virală C cronică. Subiecţii au fost repartizaţi în două grupe a câte 65 de pacienţi. Pacienţii din I lot au urmat tratament antiviral cu Sofosbuvir 400 mg + Ledipasvir 80 mg, cei din lotul II – Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg peroral, 1 dată pe zi, timp de 12 săptămâni. A fost evaluat nivelul viremiei ARN VHC, genotipul virusului C, gradul de fibroză hepatică prin Fibroscan, USG organelor abdomenului, indicatorii biochimici relevanţi şi hemoleucograma la iniţiere, la 1 lună de tratament, la finalizarea tratamentului şi peste 6 luni de la finalizarea tratamentului antiviral. Rezultate. Studiul nostru a demonstrat că schemele de tratament cu Sofosbuvir + Ledipasvir şi Sofosbuvir + Daclatasvir timp de 12 saptămâni la pacienţii cu HVC cronică au avut o eficacitate înaltă, înregistrând, la finele tratamentului, un răspuns virusologic la 88,5% din pacienţi, iar la 24 de săptămâni de la finalizarea tratamentului, 90% dintre subiecţi au înregistrat un răspuns virusologic susţinut. Mai eficientă s-a dovedit a fi schema cu Sofosbuvir + Ledipasvir, cu RVS 95,4% versus 84,6%, la cei trataţi cu Sofosbuvir + Daclatasvir. Tratamentul a fost eficient atât la pacienţii naivi, cât şi la cei care au urmat, anterior, tratamentul cu PEG/INF şi RBV fără succes. Pe parcursul tratamentului antiviral, s-au înregistrat reacţii adverse minore: prurit cutanat, astenie, cefalee, dereglarea somnului, greţuri, care nu au necesitat stoparea tratamentului. Concluzii. Studiul nostru a demonstrat că tratamentul cu preparate antivirale cu acţiune directă timp de 12 săptămâni a atins un răspuns virusologic susţinut înalt atât la pacienţii cu HVC cronică naivi, cât şi la cei pretrataţi cu PEG-INF şi Ribavirină.

Introduction. Hepatitis C infection is a world wide spread infection. Each year, there are 1.75 million people infected. Risk of chronicization of HCV is very high, 75% of patients remain HCV-RNA positive after acute hepatitis C, with possible evolution of liver cirrhosis and liver carcinoma. Treatment with direct acting antivirals contributes to sustained virologic response (SVR) in 90-95% of cases, HCV RNA being negative 4-5 years after the treatment, without any hepatitis signs. Material and methods. The study included 130 patients with chronic hepatitis C. Subjects were divided into two groups, 65 patients each. Patients from the first study group received treatment with Sofosbuvir 400 mg + Ledipasvir 80 mg. Patients from study group II received Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg PO, once a day for 12 weeks. The following tests were performed: levels of viremia, genotype of the virus, level of fibrosis (Fibroscan), abdominal ultrasound, relevant biochemical tests, general blood test (at the beginning, 1 month after the beginning of the treatment, and 6 months after the end of the treatment). Results. Our study demonstrated that treatment with Sofosbuvir + Ledipasvir and Sofosbuvir + Daclatasvir for 12 weeks had nigh efficacy in patients with hepatitis C, with a virologic response in 85.5% of patients, and after 24 weeks after the end of the treatment, 90% of patients had a sustained virologic response. Sofosbuvir + Ledipasvir proved to be more efficacious, with a SVR of 95.4% vs. 84.6% in patients treated with Sofosbuvir + Daclatasvir. Treatment was efficacious in both naïve patients and patients which had been previously treated with PEG/INF and RBV without any success. During the treatment, minor side effects were recorded: pruritus, asthenia, headache, sleep disturbance, nausea, which did not necessitate stopping the treatment. Conclusions. Our study demonstrated that treatment with direct acting antiviral drugs for a period of 12 weeks offered a sustained virologic response both in patients naïve patients with chronic hepatitis C, and in patients previously treated with PEG/INF and Ribavirine.