Molecular genetic diagnosis of primary immunodeficiencies in the Republic of Moldova

Abstract

Summary Primary immunodeficiency diseases (PID) are a heterogeneous group of inborn errors of immunity, the majority of which present in infancy and result in significant morbidity and mortality. In Institute of Mother and Child, in Laboratory of Molecular Human genetics research on primary immunodeficiency has been started in 2015. Medium TREC (6565.2354 for 100000 cells) and KREC (8173.212 for 100000 cells) concentrations for presumably healthy newborns from Moldova were counted. We developed our proprietary TREC/KREC assay for newborn screening. A detailed analysis of the clinical profiles, biochemical and molecular-genetic investigations and outcome of the 3 children diagnosed with WAS in our laboratory during the period 2016-2019 was performed. During selective screening we found 9 cases of DiGeorge type I Syndrome and one case of familial Mediterranean fever (NGS and Sanger confirmed). Molecular diagnosis of PID helps in genetic counseling and to make therapeutic decisions including the need for a stem cell transplantation.

Rezumatul Imunodeficiențele primare (IDP) sunt un grup eterogen de erori înnăscute ale imunității, dintre care majoritatea se manifestă în copilărie și duc la o morbiditate și mortalitate semnificativă. În cadrul IMSP Institutul Mamei și Copilului, în Laboratorul de genetică moleculară umană, cercetările privind imunodeficiențele primare au început în anul 2015. Au fost cuantificate concentrațiile medii de TREC (6565.2354 pentru 100.000 de celule) și KREC (8173.212 pentru 100.000 de celule) pentru nou-născuții prezumtiv sănătoși din Republica Moldova. A fost dezvoltat un test propriu TREC/KREC pentru screening-ul nou-născuților. A fost efectuată o analiză detaliată a profilurilor clinice, investigațiilor biochimice și molecular-genetice, precum și prognosticul celor 3 copii diagnosticați în cadrul laboratorului cu sindromul WiskottAldrich în perioada 2016-2019. În timpul screening-ului selectiv au fost identificați 9 pacienți cu sindromul DiGeorge tip I și un caz de febră mediteraneană familială (confirmate prin NGS și secvențierea Sanger). Diagnosticul molecular al IDP ajută la consilierea genetică și la luarea deciziilor terapeutice, inclusiv pentru necesitatea unui transplant de celule stem.