Introducere. Este cunoscut faptul, că heterociclurile cu cinci membri care conțin atomi
de azot sau de oxigen sunt fragmente structurale ale unui număr de compuși naturali și
sintetici, a unor substanțe biologic active [1-2]. Un interes deosebit prezintă compușii care
conțin fragmente din mai multe clase biologic active, cum ar fi pirazoli și triazoli. După
cum a fost arătat anterior, vinil triazolii care conțin în calitate de a doua funcție halogen,
nitro sau gruparea alchil sunt substanțe disponibile [3]. Interesul nostru pentru chimia
acestui grup de substanțe este legat de investigarea posibilității de a introduce în
moleculele lor un fragment pirazolic, care reprezintă clase importante de compuși
heterociclici cu cinci membri biologic activi.
Scopul lucrării. Sinteza a unor noi 3,5-disubstituiți-4,5-dihidro-(1H-pirazol-4-il)-1H1,2,4-triazoli, studiul structurii și proprietăților acestora.
Material și metode. Produsele chimice utilizate au fost de calitate reactiv și au fost
folosite așa cum au fost primite. Spectrele ¹H și ¹³C RMN au fost înregistrate pentru soluții
de DMSO- d6 2% pe un aparat „Bruker-Avance III” (400,13 și 100,61 MHz). Spectrele IR
au fost înregistrate pe un spectrofotometru Spectrum 100 FT-IR (Perkin - Elmer) utilizând
accesoriul universal ATR pentru probe. Toate produsele au fost analizate prin analiză
elementală CHN (analizor Elementar Vario EL). Punctele de topire (necorectate) au fost
determinate pe un aparat Boetius. Cromatografia pe strat subțire a fost realizată pe plăci
TLC de aluminiu Merck, acoperite cu gel de silice 60 și indicator fluorescent F254.
Rezultate. În cadrul acestei lucrări s-a constatat, că interacțiunii enonei cu hidratul de
hidrazină în acid acetic, împreună cu formarea perechii diastereomerice din șirul 4,5-
dihidro-1H-pirazolinic decurge acilarea produsului de ciclizare și eliminarea
fragmentului triazolic cu formarea pirazolului 3,5-disubstituit. Acest proces deschide
calea pentru sinteza substanțelor construite specific în seria de pirazoli. Reacția de adiție
conjugată a hidratului de hidrazină în acid acetic are loc printr-un mecanism de eliminare
bimoleculară E2, cu formarea ciclului cel mai substituit (regula lui Zaitsev) sau prin
conversia bazelor de amoniu cuaternar, cu formarea unui compus alternativ (regula lui
Hofmann) - pirazolul 3,5-disubstituit (19%). Adductul țintă al hidratului de hidrazină cu
viniltriazolul se formează în principal ca trans-izomerul de 4,5-dihidro-1H-pirazolinic
(18%), iar cis-izomerul în cantități urme (1,4%).Structura izomerului cis a fost confirmată
prin analiză cu raze X.
Concluzii. Datele obținute pentru reacția de cicloadiție dipolară și reacția de eliminare
completează noile idei teoretice despre reactivitatea cetonelor α,β- nesaturate. pentru
prepararea într-un singur reactor a compușilor care conțin fragmentul din două clase
biologic active, cum ar fi pirazoli și triazoli cu activitate biologică potențială.
Introduction. Five-membered heterocycles containing nitrogen atom are known to be
structural fragments of a number of natural and synthetic compounds and biologically
active substances [1-2]. Of interest are compounds containing fragments of several
biologically active classes such as pyrazoles and triazoles. As was shown previously [3],
vinyltriazoles containing halogen, nitro- or alkyl groups at the second level of function are
accessible substances. Our interest in the chemistry of this group of substances is related
to the investigation of the possibility of introducing a pyrazoline fragment into their
molecules, which represent important classes of biologically active five-membered
heterocyclic compounds.
Aim of the study. Synthesis of new 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-(1H-pyrazol-4-yl)-1H1,2,4-triazoles, study of their structure and properties.
Material and methods. The chemicals used were of reagent grade and used as received.
1H and 13C NMR spectra have been recorded for DMSO- d6 2% solutions on a „BrukerAvance III” (400.13 and 100.61 MHz). IR spectra were recorded on a Spectrum 100 FT-IR
spectrophotometer (Perkin - Elmer) using the universal ATR sampling accessory. All
products were analysed by CHN elemental analysis (Elementar Vario EL analyser).
Melting points (uncorrected) were determined on a Boetius apparatus. Thin-layer
chromatography was carried out on Merck aluminum TLC plates, silica gel 60 coated with
fluorescent indicator F254.
Results. Within the framework of this work it was found that the interaction of enones
with hydrazine hydrate in acetic alongside with the process of heterocyclization, both
acetamides are formed and the triazole substituent is eliminated. This process paves the
way for the synthesis of specifically constructed substances in the pyrazole series. The
reaction of conjugated addition of hydrazine hydrate in acetic acid proceeds by the
mechanism of bimolecular elimination E2 with the formation of the most substituted cycle (Zaitsev's rule) or conversion of quaternary ammonium bases, with the formation of an
alternative compound (Hofmann's rule) - 3,5-disubstituted pyrazole (19%). The target
adduct of hydrazine hydrate to the vinyltriazole is formed mainly as the trans-isomer- 4,5-
dihydro-1H-pyrazol with triazol fragment (18%), and the cis-isomer in trace amounts
(1,4%). The structure of compound was confirmed by X-ray analysis.
Conclusions. The obtained data on the dipolar cycloaddition reaction and the elimination
reaction complement the new theoretical ideas about the reactivity of α,β-unsaturated
ketones. The developed new effective method for the one-pot preparation of compounds
containing fragment of two biologically active classes such as pyrazoles and triazoles with
potential biological activity.
