Introducere. Verificarea purității reprezintă o cerință esențială pentru asigurarea
calității produselor farmaceutice, deoarece impuritățile pot diminua eficiența terapeutică
și pot compromite siguranța acestora.
Scopul lucrării. Elaborarea metodei HPLC pentru determinarea impurităților specifice în
Dioxoindolinonă – produs autohton, derivat al izatinei cu un potențial farmacologic
important (act iune de inhibiție a MAO).
Material și metode. Drept obiect de studiu au servit Dioxoindolinona (1'-(2-oxo-propil)-
spiro[[1,3]dioxolane-2',3'-indolin]-2'-one), serii experimentale de sinteză și impuritățile
specifice posibile (izatina – substanța inițială, ketal izatina – produs intermediar și
acetonida – produs de descompunere); cromatograful de lichide Shimadzu LC-20AD cu
UV-detector SPD-20A, solvenți și reagenți în corespundere cu cerințele Farmacopeei
Europene.
Rezultate. Cercetarea s-a efectuat pe un amestec-model, alcătuit din soluțiile a substanței
de analizat s i posibilele impurități (30 µg/ml) luate în părți egale. Condițiile
cromatografice: coloana Nucleodur C18 – 5 µm (100 mm x 4 mm), detectorUV-VIS,lungimea
de undă 258nm, temperatura coloanei 30 0C, debitul fazei mobile 1,0 mL/min, volumul de
injecție 20 µl; faza mobilă: acetonitril:metanol:acid fosforic 0,1%: apă – 25:15:30:30, cu
eluție izocratică; timpul de retenție pentru Dioxoindolinonă 4,0. Condițiile cromatografice
selectate permit o separare satisfăcătoare a impurităților specifice de substanța de
analizat (rezoluția 3,9). Valoarea ariei picului oricărei impurități prezente pe
cromatograma soluției de analizat este cel mult 1,5% față de aria picului a soluției
standard de Dioxoindolinonă.
Concluzii. Metoda elaborată poate fi utilizată pentru identificarea și dozarea atât a
substanței active cât și a impurităților specifice și a produșilor de degradare, în timpul
analizelor de rutină, dar și pe parcursul studiilor de stabilitate pentru Dioxoindolinonă.
Introduction. Purity verification is an essential requirement for ensuring the quality of
pharmaceutical products, as impurities can reduce therapeutic effectiveness and
compromise their safety.
Aim of the study. Development of the HPLC method for the determination of specific
impurities in Dioxoindolinone – native product, derivative of isatin with an important
pharmacological potential (MAO inhibition action).
Material and methods. Dioxoindolinone (1'-(2-oxo-propyl)-spiro[[1,3]dioxolane-2',3'-
indolin]-2'-one), experimental synthesis series and specific impurities served as the
object of study possible (isatin – initial substance, ketal isatin – intermediate product and
acetonide – decomposition product); Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UVdetector SPD-20A, solvents and reagents in accordance with the requirements of the
European Pharmacopoeia.
Results. The research was performed using a model solution, composing of the analysed
substance and possible impurities (30 µg/ml)in equal parts. Chromatography conditions:
Nucleodur column C18 – 5 µm (100 mm x 4 mm), UV-VIS detector, 258 nm wavelength,
column temperature of 30 0C, debit of the mobile phase 1,0 mL/min, injection volume 20
µl; mobile phase: acetonitril:metanol:phosphoric acid 0,1%: apă – 25:15:30:30, with
isocratic elution; retention time for Dioxoindolinone 4.0. The selected chromatography
conditions allow a satisfying isolation of the specific impurities from the analysed
substance (resolution 3,9). The value of the peak area of any impurity present on the
chromatogram of the analyzed solution is at most 1.5% of the peak area of the
Dioxoindolinone standard solution.
Conclusions. The elaborated method allowed the determination and dosing of specific
impurities in Dioxoindolinone and will serve as support for the compilation of the
Analytical Normative Documentation for this substance.
