Introducere. Analgezicele opioide sunt cele mai tradițional operante substanțe
medicamentoase pentru tratamentul durerii moderate și severe, prescripțiile cărora cresc
semnificativ la nivel mondial, în ultimii ani. Majoritatea opioidelor exercită efect
farmacologic prin interacțiuni cu receptorii opioizi μ, k, δ și subtipurile de nociceptin [1].
Ca și în cazul tuturor opioidelor, concentrația plasmatică minimă eficientă pentru
analgezie variază foarte mult în rândul pacienților, în special la cei tratați anterior cu
opioizi agoniști totali. Timpul scurt de înjumătățire a opioidelor (morfină, hidromorfonă,
oxicodonă) necesită administrare frecventă pentru a obține efect analgezic de durată,
ceea ce le face să fie candidați excelenți pentru formulări cu eliberare modificată și
controlată.
Scopul lucrării. Scopul cercetării este de a prezenta tendințele actuale cu privire la
sistemele modificate și controlate, atât elaborate, cât și în proces de dezvoltare, pentru
opioidele utilizate în tratamentul durerii cronice.
Material și metode. Reviul bibliografic analitic și descriptiv, al revistelor listate în baze
electronice (Pubmed, EMBASE, SCOPUS) în număr de 56. Pentru studiu au fost utilizate
mai multe cuvinte cheie relevante domeniului produselor medicamentoase care conțin
opioide cu eliberare modificată și controlată.
Rezultate. Opioidele pot fi clasificate în funcție de mai mulți parametri, inclusiv afinitatea
și selectivitatea pentru receptorii opioizi, efectele farmacodinamice și profilurile
farmacocinetice. În prezent, pentru ameliorarea treptat și de lungă durată a durerii, se
utilizează cu succes sisteme polimerice pentru administrări enterale, transdermice și
implantare, cu eliberare modificată și controlată a opioidelor. Substanțele sunt introduse
în sisteme compuse din polimeri hidrofobi (ceruri, acizi și alcooli grași), hidrofili
(hidroxipropilmetilceluloză, carboximetilceluloză sodică, carbopol) și polimeri inerți
(Eudragit RS, etilceluloză, polivinilclorid). Există mai multe tehnologii pentru
administrarea modificată și controlată a medicamentelor, cum ar fi sistemele multiparticulate, osmotice, pulsatile și sistemele matriceale monolitice [2]. Actualmente sunt
înregistrate de FDA și EMEA formulări orale cu eliberare prelungită cu sulfat de morfină
(Avinza, Kadian, Embeda), oximorfonă (Opana ER), metadonă (Dolofin), hidromorfonă
(Exalgo, Palladone) și altele. Alternativ, calea transdermică este utilă pentru opioidele
lipofile, precum fentanilul (logP - 4,12) și buprenorfina (logP - 3,55), în care substanța
medicamentoasă este formulată într-un rezervor polimeric acoperit cu membrane
poroase și se cedează prin difuziune, formând un depot în cheratinocitele epidermei.
Concluzii. Produsele opiacee cu eliberare controlată și modificată permit pacienților să
susțină mai bine controlul durerii datorită intervalelor convenabile de dozare și a concentrațiilor plasmatice menținute în stare staționară, la indicația medicului, în îngrijiri
paliative.
Introduction. Opioid analgesics are the most traditionally active medicinal substances
for the treatment of moderate and severe pain, the prescriptions of which are increasing
significantly worldwide in recent years. Most opioids exert their pharmacological effect
through interactions with μ, k, δ opioid and nociceptin subtypes receptors [1]. As with all
opioids, the minimum effective plasma concentration for analgesia varies widely among
patients, particularly in those previously treated with full agonist opioids. The short halflife of opioids (morphine, hydromorphone, oxycodone) requires frequent administration
to achieve long-lasting analgesic effect, making them excellent candidates for modifiedrelease and controlled-release formulations.
Aim of the study. The purpose of the research is to present current trends in the
developed of modified and controlled release systems for opioids, used in the treatment
of chronic pain.
Material and methods. Analytical and descriptive bibliographic review of 56 journals
listed in electronic databases (Pubmed, EMBASE, SCOPUS). Several key words relevant to
the field of modified and controlled release opioids were used for the study.
Results. Opioids can be classified according to several parameters, including affinity and
selectivity for opioid receptors, pharmacodynamic effects, and pharmacokinetic profiles.
Currently, polymeric systems for enteral, transdermal and implantable administrations
with modified and controlled release of opioids are used for gradual and long-lasting pain
relief. The substances are introduced into systems composed of hydrophobic polymers
(waxes, fatty acids and alcohols), hydrophilic (hydroxypropylmethyl cellulose, sodium
carboxymethylcellulose, carbopol) and inert polymers (Eudragit RS, ethylcellulose,
polyvinyl chloride). There are several technologies for modified and controlled drug
delivery, such as multiparticulate, osmotic, pulsatile and monolithic matrix systems [2].
Oral extended-release formulations of morphine sulfate (Avinza, Kadian, Embeda), oxymorphone (Opana ER), methadone (Dolofin), hydromorphone (Exalgo, Palladone),
and others are currently registered by the FDA and EMEA. Alternatively, the transdermal
route is recomended for lipophilic opioids, such as fentanyl (logP - 4.12) and
buprenorphine (logP - 3.55), where the drug substance is formulated in a polymeric
reservoir covered with porous membrane and is released by diffusion, forming a depot in
the keratinocytes of the epidermis.
Conclusions. Controlled- and modified-release opioid products allow patients to better
sustain pain control due to convenient dosing intervals and steady-state plasma
concentrations when indicated by the palliative care physicians.
